Рексетин побочные действия

Рексетин побочные действия

Инструкция по применению

состав

действующее вещество: пароксетин;

1 таблетка содержит 20 мг пароксетина (в виде 22,76 мг пароксетина гидрохлорида гемигидрата);

вспомогательные вещества:

состав ядра таблетки: магния стеарат, натрия крахмала (тип А), гипромеллоза, кальция гидрофосфат дигидрат;

состав оболочки: полисорбат 80; макрогол 400; макрогол 6000; титана диоксид (Е 171); гипромеллоза.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа

Антидепрессанты. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Код ATC N06A B05.

противопоказания

Чувствительность к пароксетина или к любому вспомогательному веществу препарата. Противопоказано применение пароксетина в комбинации с ингибиторами МАО (MAO), включая линезолид — антибиотик, является обратимым неселективным ингибитором МАО и метилтионину хлорид (метиленовый синий).

В исключительных случаях, когда есть возможности четко определить признаки серотонинового синдрома и контролировать артериальное давление, возможно комбинированное применение пароксетина с линезолидом (антибиотик, который является неселективным ингибитором МАО обратимого действия) (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Лечение пароксетином может быть начато:

по крайней мере через 24 часа после отмены ингибиторов МАО обратимого действия (например, моклобемид, линезолид).

Интервал между началом отмены пароксетина и началом терапии ингибиторами МАО должен быть не менее одной недели.

Пароксетин не следует применять в комбинации с тиоридазином, поскольку, как и все другие лекарства, которые ингибируют печеночные ферменты CYP450 2D6, пароксетин может повысить плазменный уровень тиоридазина (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Назначение самого тиоридазина может привести к удлинению интервала QT с развитием тяжелых вентрикулярных аритмий, таких как трепетание-мерцание желудочков и внезапная летательный налидок.

Пароксетин не следует назначать в комбинации с пимозидом (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Способ применения и дозы

Рекомендуется принимать пароксетин один раз в сутки утром вместе с приемом пищи. Таблетку следует глотать целиком, не разжевывая.

Эпизод глубокой депрессии.

Рекомендуемая доза составляет 20 мг в сутки. Обычно улучшение состояния пациентов начинается после 1 недели, но явное улучшение наблюдается лишь со второй недели лечения. Как и при применении всех других антидепрессантов, в зависимости от клинического состояния больного режим дозирования необходимо пересматривать и при необходимости — корректировать на 3-4 недели от начала терапии. У пациентов, у которых не достигнут желаемый терапевтический эффект при суточной дозе 20 мг, дозу можно постепенно увеличить в зависимости от реакции больного на терапию по 10 мг до максимальной суточной дозы 50 мг.

Период лечения пациентов с депрессией должно быть длительным, не менее 6 месяцев, чтобы добиться у них отсутствия симптомов депрессии.

Обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР).

Рекомендуемая доза составляет 40 мг в сутки. Следует начинать с дозы 20 мг в сутки и, постепенно повышая дозу по 10 мг, достигать рекомендованной дозы. При недостаточной клинической реакции пациента через несколько недель терапии с рекомендуемой дозой у некоторых пациентов может быть клинически эффективным постепенное повышение дозы до максимальной суточной дозы 60 мг. Период лечения пациентов с ОКР должно быть длительным, чтобы добиться у них отсутствия симптомов. Продолжительность лечения может составлять несколько месяцев или даже больше (см. «Фармакодинамика»).

Панические расстройства.

Рекомендуемая доза — 40 мг в сутки. Лечение необходимо начинать с 10 мг в сутки и в зависимости от клинической реакции пациента постепенно повышать дозу по 10 мг в сутки до достижения рекомендованной дозы. Чтобы свести к минимуму потенциальное ухудшение симптомов паники, которое развивается обычно в самом начале лечения панического расстройства, рекомендуется начинать с низкой начальной дозы. При недостаточной клинической реакции пациента через несколько недель терапии с рекомендуемой дозой у некоторых пациентов может быть клинически эффективным постепенное повышение дозы до максимальной суточной дозы 60 мг. Период лечения пациентов с паническим расстройством должен быть достаточно длительным, чтобы добиться у них отсутствия симптомов. Продолжительность лечения может составлять несколько месяцев или даже больше (см. «Фармакодинамика»).

Социальное тревожное расстройство / социальная фобия.

Рекомендуемая доза — 20 мг в сутки. При неудовлетворительном клиническом течение нескольких недель терапии с рекомендуемой дозой у некоторых пациентов клинический эффект может наблюдаться при постепенном повышении дозы по 10 мг в сутки до максимальной суточной дозы 50 мг. При длительном применении препарата клиническое состояние пациента должно быть под регулярным контролем (см. «Фармакодинамика»).

Генерализованное тревожное расстройство.

Рекомендуемая доза составляет 20 мг в сутки. При неудовлетворительном клиническом течение нескольких недель терапии с рекомендуемой дозой у некоторых пациентов клинический эффект может наблюдаться при постепенном повышении дозы по 10 мг в сутки до максимальной суточной дозы 50 мг. При длительном применении препарата клиническое состояние пациента должно быть под регулярным контролем (см. «Фармакодинамика»).

Посттравматические стрессовые расстройства.

Рекомендуемая суточная доза — 20 мг. При неудовлетворительном клиническом течение нескольких недель терапии с рекомендуемой дозой у некоторых пациентов клинический эффект может наблюдаться при постепенном повышении дозы по 10 мг в сутки до максимальной суточной дозы 50 мг. При длительном применении препарата клиническое состояние пациента должно быть под регулярным контролем (см. «Фармакодинамика»).

Общая информация.

Синдром отмены при прекращении приема пароксетина.

При проведении терапии пароксетином необходимо избегать внезапного прекращения приема препарата (см. Раздел «Особенности применения» и раздел «Побочные реакции»). В клинических исследованиях дозу препарата снижали постепенно по 10 мг в неделю. При развитии признаков ухудшения состояния в результате снижения дозы или прекращения лечения необходимо рассмотреть возобновление лечения ранее рекомендованной дозой. В дальнейшем врач может продолжать снижать дозу, но очень медленно.

Особые группы пациентов.

Больные пожилого возраста.

У пациентов пожилого возраста наблюдается повышение плазменной концентрации пароксетина, но пределы концентрации частично совпадают с концентрацией, которая наблюдается у более молодых пациентов. Дозировка следует начинать с начальной дозы для взрослых. Увеличение дозы может быть эффективным у некоторых пациентов, но не следует превышать максимальную дозу 40 мг в сутки.

Дети.

Пароксетин не показан для лечения детей и подростков (см. Особенности применения и раздел Побочное действие).

Пациенты с почечной / печеночной недостаточностью.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл / мин) или печеночной недостаточностью наблюдается повышение концентрации пароксетина в плазме крови. Итак, дозировка должна быть ограничено до минимальной дозы.

побочные реакции

В период терапии пароксетином или вскоре после его отмены сообщалось о случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения (см. Раздел «Особенности применения»).

Выраженность и частота некоторых побочных реакций может снижаться в течение терапии и вообще не требует прекращения лечения. Перечень побочных реакций приводится по органам и системам и по частоте. Частота определена как: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 <1/10), нечасто (≥ 1/1000 до <1/100), редко (≥ 1/10000 к <1/1000 ), очень редко (<1/10000), включая отдельные случаи.

Нарушение крови и лимфатической системы: аномальные кровотечения, преимущественно кожных покровов и слизистых оболочек, в основном экхимозы (нечасто); тромбоцитопения (очень редко).

Нарушение иммунной системы: гиперчувствительность (включая крапивницу и ангионевротический отек) (очень редко).

Эндокринные нарушения: нарушение секреции АДГ, гиперпролактинемия (очень редко).

Нарушение обмена веществ: снижение аппетита (часто); гипонатриемия, (гипонатриемия в основном сообщалось у пациентов пожилого возраста) (редко).

Психические нарушения: сонливость, инсомния, ажитация (часто); спутанность сознания, галлюцинации (редко); мания, тревожность, деперсонализация, панические атаки, акатизия (редко); склонность к суициду, суицидальное поведение и самокалечения (не может быть оценено при имеющихся данных), аномальные сны (включая кошмарные сновидения).

Нарушения нервной системы: головокружение, тремор, головная боль (часто); экстрапирамидные нарушения (редко); судороги (редко); серотониновый синдром (симптомы могут включать ажитации, спутанность сознания, гипергидроз, галлюцинации, гиперрефлексию, миоклонус, озноб, тахикардия, тремор) (очень редко); сообщались о экстрапирамидные нарушения, в том числе орофасциальна дискинезия у пациентов с временными нарушениями нижних конечностей или у тех, кто принимал нейролептики (неизвестно (не может быть оценен при имеющихся данных), синдром беспокойных ног.

Нарушения зрения: расплывчатое зрение (часто); мидриаз (нечасто); глаукома (очень редко).

Нарушение слуха и лабиринтные нарушения: звон в ушах (неизвестно (не может быть оценен при имеющихся данных).

Со стороны сердца: синусовая тахикардия (редко); брадикардия (редко).

Со стороны дыхательной системы: зевота (часто).

Со стороны пищеварительной системы: тошнота (очень часто); запор, диарея, сухость во рту (часто); желудочно-кишечные кровотечения (очень редко), рвота.

Со стороны пищеварительной системы: нарушение печени (такие как гепатиты, иногда сопровождаются желтухой и / или печеночной недостаточностью) (очень редко).

Со стороны кожи и подкожных тканей: гипергидроз (часто); сыпь, зуд (редко); реакция фотосенсибилизации, (очень редко).

Со стороны скелетных мышц и соединительной ткани: артралгия, миалгия (редко).

Со стороны почек и мочевыделительной системы: задержка мочи, недержание мочи (редко).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: сексуальная дисфункция (очень редко); галакторея (редко), приапизм (очень редко).

Общие нарушения и нарушения в месте введения / применения препарата: астения (часто); периферический отек (очень редко).

Лабораторные анализы, обследования: повышение холестерина в крови, повышение массы тела (часто); транзиторное повышение или повышение артериального (обычно наблюдается у пациентов с имеющейся артериальной гипертензией или тревогой) (редко); повышение уровня печеночных ферментов (редко).

Синдром отмены при остановке терапии Рексетин.

Часто: головокружение, нарушение чувствительности, нарушение сна, тревожность, головная боль.

Нечасто ажитация, тошнота, тремор, нарушение сознания, повышенная потливость, эмоциональная нестабильность, нарушение зрения, сердцебиение, диарея, раздражительность.

Прекращение приема пароксетина (особенно внезапное) приводит к развитию синдрома отмены. Сообщалось о головокружение, нарушение чувствительности (включая парестезии, чувство электрошока, звон в ушах), нарушения сна (включая глубокий сон), ажитации или тревожность, тошноту, тремор, спутанность сознания, повышенную потливость, головная боль, диарею, ощущение сердцебиения, эмоциональную нестабильность и нарушения зрения.

Всего эти явления легкой и средней тяжести и проходят самостоятельно, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми и / или длительными. Поэтому рекомендуется, чтобы лечение пароксетином не продлилось дольше, чем это требуется, следует последовательно переходить к отмене терапии, постепенно снижая дозу (см. «Способ применения и дозы» и раздел «Особенности применения»).

Передозировка

Симптомы.

Имеющаяся информация о передозировке пароксетина свидетельствует о его широкие пределы безопасности.

При передозировке пароксетином, кроме симптомов, упомянутых в разделе «Побочные реакции», также сообщалось о повышении температуры тела, рвота, расширенные зрачки, изменение артериального давления, головная боль, непроизвольные мышечные сокращения, ажитации, тревожность и тахикардию.

В целом пациенты выздоравливали без серьезных последствий, даже когда принятая разовая доза достигала 2000 мг. Иногда сообщалось о ком или изменения ЭКГ и очень редко — о летальных случаях, но в основном в случаях, когда пароксетин принимали одновременно с другими психотропными препаратами, с алкоголем или без.

Лечение.

Специфический антидот неизвестен.

Лечение заключается в проведении совместных мероприятий в лечении передозировки любыми антидепрессантами. Необходимо промыть желудок или вызвать рвоту. Затем назначают 20-30 г активированного угля каждые 4-6 часов в период первых 24 часов.

Рекомендуется поддерживающая терапия и постоянный контроль функций жизненно важных органов.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность.

Согласно данным некоторых эпидемиологических исследований, назначение пароксетина во время первого триместра беременности приводит к повышению риска врожденных аномалий, в частности сердечно-сосудистой системы (например, дефекты предсердно-желудочковой перегородки). Механизм развития врожденных аномалий при назначении пароксетина неизвестен. Имеющиеся данные позволяют предположить, что рождение детей с кардиоваскулярными дефектами в результате внутриутробного воздействия пароксетина менее 2/100 сравнению с ожидаемой частотой 1/100 таких дефектов в общей группе пациентов.

В период беременности пароксетин следует назначать только при наличии абсолютных показаний. При этом врач должен взвесить возможность альтернативной терапии у беременных женщин или женщин, которые планируют забеременеть. В период беременности следует избегать внезапной отмены (см «Синдром отмены при прекращении приема пароксетина» в разделе «Способ применения и дозы»).

Новорожденных следует тщательно осмотреть, если женщины продолжали принимать пароксетин в последние сроки беременности, в частности в третьем триместре.

У новорожденных, которые подвергались внутриутробному воздействию пароксетина в последний триместр беременности, могут развиться такие симптомы: респираторный дистресс, цианоз, апноэ, эпилепсия, нестабильная температура, трудности в кормлении, рвота, гипогликемия, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, гиперрефлексия, тремор, дрожь, раздражительность / чувствительность, летаргия, регулярный плач, сонливость и затруднения засыпания. Эти симптомы могут быть связаны с серотонинергической эффектом или синдромом отмены. В большинстве случаев осложнения начинаются сразу или вскоре после рождения (<24 часов).

Исследования на животных показали репродуктивную токсичность, но не обнаружено прямого повреждающего влияния относительно течения беременности, ембионального / фетального развития, родов или постнатального развития.

Период кормления грудью.

Небольшое количество пароксетина проникает в грудное молоко. Согласно результатам опубликованных исследований в сыворотке крови грудных детей пароксетин не обнаруживался (<2 нг / мл) или уровень его был низким (<4 нг / мл). У этих детей не наблюдалось эффект пароксетина. Поскольку отсутствовала действие пароксетина у грудных детей, кормление грудью во время приема пароксетина возможно.

дети

Рексетин не показан для лечения детей за отсутствия убедительных клинических данных, подтверждающих эффективность препарата для лечения детей, больных депрессией. Безопасность и эффективность препарата у детей в возрасте до 7 лет не исследовались.

особенности применения

Суицид / суицидальные мысли или ухудшение клинической картины.

Депрессия связана с повышением риска суицидальных мыслей, самоскаличення и суицида (​​суицидальные случаи). Этот риск существует до наступления выраженной ремиссии. Хотя улучшение состояния пациентов не может наблюдаться в течение первых нескольких недель или более длительного времени лечения, пациенты должны быть под строгим наблюдением до улучшения их состояния. Это обычный клинический опыт, когда риск суицида может повыситься на начальном этапе выздоровления.

В исключительных случаях, когда есть возможности четко определить признаки серотонинового синдрома и контролировать артериальное давление, возможно комбинированное применение пароксетина с линезолидом (антибиотик, который является неселективным ингибитором МАО обратимого действия) (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») .

Высокий риск суицидальных случаев может также наблюдаться при других психических нарушениях, при которых показано назначение пароксетина. Кроме того, эти нарушения могут сопровождаться депрессией. Поэтому во время лечения пациенты с другими психическими нарушениями должны быть под таким же тщательным контролем, как и пациенты, получающие лечение при депрессии.

С осторожностью следует лечить пациентов, составляющих группу высокого риска суицидальных мыслей или суицидального поведения, к которым относятся пациенты со случаями суицидальных попыток в анамнезе или пациенты, у которых до начала лечения был выражен степень суицидального склонности. Метаанализ плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов у взрослых с психическими нарушениями показал повышенный риск суицидального поведения у пациентов в возрасте до 25 лет при применении антидепрессантов по сравнению с пациентами в группе плацебо.

Терапия пациентов, в частности тех, которые имеют высокий риск, должно проводиться под тщательным наблюдением, особенно в начале терапии и после изменения дозы. Пациентов (и их опекунов) следует предупреждать о необходимости наблюдать за появлением любых клинических ухудшений, суицидального поведения или мыслей, необычных изменений, чтобы немедленно обращаться за медицинской советом при появлении таких признаков.

Лечение пароксетином следует начинать осторожно после прохождения двух недель завершения лечения необратимыми ингибиторами МАО или 24 часов после отмены приема оборотного ингибитора МАО. Дозу пароксетина необходимо повышать постепенно до достижения оптимальной терапевтической реакции (см. «Противопоказания» и раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Акатизия / психомоторное беспокойство.

Прием пароксетина сопровождается развитием акатизии, которая характеризуется внутренним беспокойством и психомоторной ажитацией, такой как неспособность сидеть или стоять спокойно, которая как правило связана с субъективным недомоганием. Развитие такого состояния наиболее вероятный ук первые несколько недель лечения. У пациентов, у которых развились такие симптомы, повышение дозы может быть опасным.

Серотониновый синдром / злокачественный нейролептический синдром.

При проведении терапии пароксетином, в частности при его комбинации с серотонинергическими лекарствами и / или нейролептиками, редко может развиваться серотониновый синдром или состояние, похожее на злокачественный нейролептический синдром. Поскольку эти синдромы могут перейти в состояние, потенциально угрожает жизни (характеризуются таким симптомокомплексом, как гипертермия, ригидность, миоклонус, вегетативная нестабильность с быстрыми изменениями основных жизненных функций, изменения психического статуса, включая смущение, раздражительность, критическое прогрессирование беспокойство в делирия и комы) ; лечения пароксетином в таких случаях должно быть прекращено и начато проведение поддерживающей симптоматической терапии.

Пароксетин не следует назначать в комбинации с предшественниками серотонина, такими как L-триптофан, в связи с риском серотонинергического синдрома (см. «Противопоказания» и раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Мания.

Как и другие антидепрессанты, пароксетин следует применять с осторожностью пациентам с манией в анамнезе. Пароксетин необходимо отменить при развитии первых признаков мании.

Почечная / печеночная недостаточность.

Рекомендуется с осторожностью назначать пароксетин пациентам с почечной или печеночной недостаточностью (см. «Способ применения и дозы»).

Сахарный диабет.

У пациентов с сахарным диабетом при лечении ингибиторами обратного захвата серотонина, необходимо корректировать дозу инсулина и / или пероральных гипогликемических препаратов.

Эпилепсия.

Как и другие антидепрессанты, пароксетин следует применять с осторожностью пациентам с эпилепсией.

Эпилептический приступ.

Пароксетин в 0,1% больных вызывает эпилептические приступы. При развитии эпилептических припадков необходимо отменить пароксетин.

Электросудорожная терапия (ЕСT).

Ограниченный клинический опыт одновременного применения ЭСТ и терапии пароксетином.

Глаукома.

Как и другие селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), пароксетин нечасто вызывает мидриаз, и поэтому его с осторожностью назначают пациентам с закрытоугольной глаукомой или глаукомой в анамнезе.

Со стороны сердца.

Пациенты с нарушениями со стороны сердца должны быть под строгим надзором.

Гипонатриемия.

Нечасто сообщалось о гипонатриемии, преимущественно у людей пожилого возраста. Следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентам с риском гипонатриемии, например при комбинированной терапии и циррозе. Обычно гипонатриемия оборотная при отмене пароксетина.

Геморрагии.

Сообщалось о нетипичные синяки в виде экхимозов и пурпуры при применении ингибиторов обратного захвата серотонина. Есть сообщения и о других геморрагии, например желудочно-кишечные кровотечения. Риск кровотечений повышен у пациентов пожилого возраста.

Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении ингибиторов обратного захвата серотонина с пероральными антикоагулянтами, препаратами, влияющими на агрегацию тромбоцитов или с другими препаратами, повышающими риск развития кровотечений (например, такие атипичные антипсихотические препараты, как клозапин, фенотиазины, большинство трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловая кислота , НПВС, ингибиторы COX-2). Также рекомендуется соблюдать осторожность при назначении пароксетина пациентам с нарушениями свертывания крови или имеющим склонность к кровотечениям.

Взаимодействие с тамоксифеном.

Пароксетин может привести к снижению эффективности тамоксифена (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Рекомендуется применение других антидепрессантов, которые в меньшей степени влияют на активность фермента CYP2D6.

Переломы костей.

Эпидемиологические исследования в основном проводились у больных в возрасте 50 лет и старше, показывают повышенный риск переломов костей у пациентов, получающих СИОЗС. Механизм, приводящий к этому риску, неизвестен.

Синдром отмены при прерывании терапии пароксетином.

Часто при прекращении лечения пароксетином наблюдаются случаи синдрома отмены, в частности при внезапной отмене препарата (см. «Побочное реакции»). В ходе клинических исследований прекращения приема препарата привело к развитию побочных действий у 30% пациентов по сравнению с 20% пациентов в группе плацебо. Развитие синдрома отмены в пароксетина — это не привыкание или развитие зависимости к препарату.

Риск синдрома отмены может зависеть от многих факторов, включая длительность терапии и дозы препарата, частоту снижения дозы.

Имеются сообщения о головокружении, нарушение чувствительности (включая парестезии, чувство электрошока, звон в ушах), нарушения сна (включая глубокий сон), ажитации или тревогу, тошноту, тремор, беспокойство, повышенную потливость, головная боль, диарею, ощущение сердцебиения, эмоциональную нестабильность , раздражительность, нарушение зрения. В целом эти симптомы являются легкими или умеренными, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми. Обычно симптомы синдрома отмены развиваются в течение первых нескольких дней отмены терапии, но очень редко сообщалось о симптомах у пациентов, нечаянно пропускали прием очередной дозы препарата. В целом эти симптомы проходят самостоятельно, обычно в течение двух недель, хотя в индивидуальных случаях они могут быть более длительными (2-3 месяца). Поэтому при прекращении терапии рекомендуется постепенное снижение дозы пароксетина в течение периода от нескольких недель до нескольких месяцев в зависимости от клинического состояния пациента (см раздел «Способ применения и дозы»).

Несмотря на то, что пароксетин не усиливает нарушения ментальных и двигательных способностей, вызванных алкоголем, следует избегать одновременного применения пароксетина и алкоголя.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Клинический опыт показывает, что лечение пароксетином не затрагивает когнитивные и психомоторные функции. Однако, как и в случае всех психоактивных препаратов, пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортом и работе с механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Серотонинергические препараты.

Как и при применении СИОЗС, одновременное назначение пароксетина с серотонинергическими препаратами (включая ингибиторы МАО, L-триптофан, триптаны, трамадол, линезолид, СИОЗС, литий и препараты зверобоя), а также препарата фентанил может привести к снижению эффектов, связанных с 5 -HT (серотониновый синдром, см. «Противопоказания» и раздел «Особенности применения»). Нужно соблюдать осторожность и проведения тщательного клинического мониторинга при комбинации пароксетина с перечисленными препаратами. Комбинированное применение пароксетина и ингибиторов МАО противопоказано в связи с риском серотонинового синдрома (см. «Противопоказания»).

Пимозид.

В исследованиях с применением низкой разовой дозы пимозида (2 мг) в комбинации с пароксетином наблюдался высокий уровень пимозида в крови. Несмотря на то, что механизм этого взаимодействия неизвестен, комбинированное применение пимозида и пароксетина противопоказано в связи с узким терапевтическим индексом пимозида и его способностью пролонгировать интервал QT (см. «Противопоказания»).

Ферменты, участвующие в метаболизме лекарств.

На метаболизм и фармакокинетику пароксетина могут влиять лекарственные препараты, которые являются индукторами или ингибиторами ферментов, участвующих в метаболизме пароксетина. При назначении пароксетина с препаратами — ингибиторами ферментов, которые метаболизируют лекарства, следует назначать пароксетин в низких дозах.

Нет необходимости проводить коррекцию начальной дозы пароксетина, когда он назначается в комбинации с препаратами — индукторами ферментов (например, карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал, фенитоин) или фосампренавир / ритонавиром. Любую коррекцию дозы пароксетина (как при начале назначения индуктора фермента, так и после его отмены) следует проводить в зависимости от клинического эффекта (переносимость и эффективность).

Фосампренавир / ритонавир.

У здоровых добровольцев назначения фосампренавира / ритонавира в дозе 700/1000 мг два раза в сутки в комбинации с пароксетином в дозе 20 мг в течение 10 дней приводило к выраженному снижению плазменного уровня пароксетина примерно до 55%. Плазменный уровень фосампренавира / ритонавира в период комбинированного назначения их с пароксетином был таким же, как и в других исследованиях, которые показали отсутствие значимого влияния пароксетина на метаболизм фосампренавира / ритонавира. Нет данных об эффекте длительного комбинированного применения пароксетина с фосампренавир / ритонавиром более 10 дней.

Проциклидин.

Ежедневная назначения пароксетина значительно повышает плазменный уровень проциклидина. Дозу проциклидина необходимо уменьшить при наблюдении антихолинергических эффектов.

Противоэпилептические препараты: карбамазепин, фенитоин, натрия вальпроат. Комбинированное назначение с пароксетином не влияет на фармакокинетический / фармакодинамический профиль противоэпилептических препаратов.

Потенциальная способность пароксетина ингибировать активность CYP2D6.

Как и все антидепрессанты, в том числе и СИОЗС, пароксетин ингибирует в печени активность фермента CYP2D6 цитохрома P450. Ингибирование CYP2D6 может привести к повышению плазменной концентрации одновременно назначаемых препаратов, которые метаболизируются при участии фермента CYP2D6. К этим препаратам относятся трициклические антидепрессанты (кломипрамин, нортриптилин, дезипрамин), нейтролептикы, производные фенотиазина (перфеназин, тиоридазин, см. «Противопоказания»), рисперидон, атомоксетин, антиаритмические препараты группы 1C (например, пропафенон и флекаинид) и метопролол. Не рекомендуется применять пароксетин в комбинации с метопрололом при диагностированной сердечной недостаточности через узкий терапевтический индекс метопролола при этом показании.

Тамоксифен.

Тамоксифен — это пролекарство, фармакологически активный метаболит которого образуется при участии фермента CYP2D6. Ингибирование CYP2D6 пароксетином может привести к снижению плазменного уровня активного метаболита и, следовательно, — к снижению эффективности тамоксифена, особенно у лиц, имеющих быстрый тип метаболизма.

При применении тамоксифена рекомендуется назначать антидепрессанты с низким уровнем воздействия на активность фермента CYP2D6.

Этанол.

Как и в случае других психотропных препаратов, в период лечения пароксетином пациентам рекомендуется исключить употребление алкогольных напитков.

Пероральные антикоагулянты.

Фармакодинамическое взаимодействие может развиться между пароксетином и пероральными антикоагулянтами. Комбинированное применение пароксетина и пероральных антикоагулянтов может привести к повышению активности антикоагулянтов и риска геморрагий. Поэтому пароксетин следует применять с осторожностью пациентам, которые принимают пероральные антикоагулянты (см. Раздел «Особенности применения»).

НПВС и ацетилсалициловая кислота, другие антиагрегантные средства.

Могут наблюдаться фармакодинамические взаимодействия между пароксетином и НПВС / ацетилсалициловой кислотой. Одновременное назначение пароксетина и НПВС / ацетилсалициловой кислоты может привести к повышению риска геморрагий (см. Раздел «Особенности применения»).

Рекомендуется соблюдать осторожность пациентам, принимающим СИОЗС, при одновременном назначении пероральных антикоагулянтов, лекарственных препаратов, подавляющих агрегацию тромбоцитов или повышают риск кровотечений (например, атипичные антипсихотические препараты, такие как клозапин, фенотиазины, большинство ТЦА, ингибиторы COX-2), а также пациентам с нарушением свертывания крови в анамнезе или склонностью к кровотечениям.

Фармакологические свойства

механизм действия

Пароксетин является мощным, селективным ингибитором обратного захвата 5-гидрокситриптамина (5НТ, серотонина) и его антидепрессивное действие и эффективность в лечении ОКР, социально-тревожных расстройств / социальных фобий, генерализованных тревожных расстройств, посттравматических стрессовых расстройств, панических расстройств, связанных с его специфическим свойством ингибировать обратный захват 5-HT в нейронах головного мозга. По химической структуре пароксетин не относится к трициклических, тетрациклических и других антидересантив.

Пароксетин проявляет низкий аффинитет к мускорино-холинергических рецепторов, и исследования на животных показали слабые антихолинергические свойства.

Благодаря избирательности действия, в исследованиях in vitro было показано, что по сравнению с трициклическими, пароксетин имеет слабый аффинитет к альфа1-, альфа2-адренорецепторов, допаминовых (D2), 5-HT1-, 5-HT2 и гистаминовых (H1) рецепторов. Отсутствие взаимодействия с постсинаптическими рецепторами в исследованиях in vitro было подтверждено в исследованиях in vivo, в ходе которых не наблюдались такие свойства как угнетение центральной нервной системы и артериальная гипотензия.

Фармакодинамика.

Пароксетин нарушает психомоторные функции и не потенцирует подавляющие эффекты этанола.

Как и другие селективные ингибиторы обратного захвата 5-HT, пароксетин вызывает симптомы чрезмерной стимуляции 5-HT-рецепторов при введении животным, которые ранее получали ингибиторы МАО или триптофан. Изучение поведения животных и ЭЭГ показали, что пароксетин является слабым активатором в дозах, которые обычно превышают те, которые требуются для ингибирования обратного захвата 5-HT. Активирующие свойства не являются «амфетаминоподибнимы» по своему происхождению.

Исследования на животных показали, что пароксетин хорошо переносится сердечно-сосудистой системой. Пароксетин вызывает клинически незначимые изменения артериального давления, частоты сердечного ритма и ЭКГ при назначении здоровым добровольцам.

Исследования показывают, что по сравнению с антидепрессантами, которые ингибируют обратный захват норадреналина, пароксетин имеет очень низкую способность ингибировать антигипертензивный эффект гуанетидина.

В лечении депрессивных расстройств пароксетин проявляет сравнимую эффективность со стандартными антидепрессантами.

Есть также некоторые доказательства, что пароксетин может быть терапевтически полезным пациентам с неудовлетворительной клинической реакцией на стандартную терапию. Прием пароксетина в утренние часы не выявили никакого негативного влияния на качество или продолжительность сна. Кроме того, у пациентов улучшится сон, который является клинической реакцией на терапию пароксетином.

Клиническая реакция на дозу.

В исследованиях с фиксированной дозой наблюдается прямая кривая клинического ответа, который позволяет предположить, что нет никаких преимуществ в терапевтической эффективности при применении доз рекомендованных. Однако клинические данные, которые позволяют предположить что повышение дозы может быть эффективным в некоторых пациентов.

Эффективность при длительном применении.

Эффективность пароксетина при длительном лечении депрессии была изучена в исследовании с продолжительностью 52 недели, целью которого была профилактика рецидивов: рецидивы наблюдались у 12% пациентов, получавших пароксетин (20-40 мг в день), против 28% пациентов в группе плацебо.

Эффективность пароксетина при длительном применении в терапии обсессивно-компульсивных расстройств была оценена в трех исследованиях, продолжительностью 24 недели, в которых основной целью была профилактика рецидивов. В одном из этих трех исследований была достигнута значительная разница в соотношении рецидивов между пациентами, которые получали пароксетин (38%), и пациентами группы плацебо (59%).

Эффективность пароксетина при длительном применении в терапии панических расстройств была установлена ​​в 24-недельном исследовании, направленном на оценку достижения профилактики рецидивов: у 5% пациентов, получавших пароксетин (10-40 мг в день), отмечались рецидивы, по сравнению с 30% пациентов в группе плацебо.



Источник: uadoc.com.ua


Добавить комментарий